Блокирането на протеина SET предотвратява образуването на тумори в предклинични модели, а друг подход прави раковите клетки по-чувствителни към лъчетерапия
Учени са открили потенциално слабо място в защитните механизми на глиобластома – един от най-агресивните и смъртоносни мозъчни тумори. Резултатите дават надежда, че в бъдеще съществуващите терапии могат да бъдат направени по-ефективни, без непременно да бъдат заменяни с изцяло нови методи.
Изследователи от Комплексния онкологичен център към Държавния университет на Охайо – Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute, са идентифицирали протеина SET като възможна терапевтична мишена. При предклинични експерименти потискането му е предотвратило развитието на тумори.
Учените са установили още, че въздействието върху други свързани протеини прави раковите клетки по-чувствителни към лъчетерапия.
Откритието все още не е изпитвано при хора и предстои да се установи дали подобен подход може да бъде едновременно безопасен и ефективен при пациенти.
Защо глиобластомът е толкова труден за лечение
Глиобластомът е сред най-смъртоносните форми на рак. Една от причините възможностите за лечение да остават ограничени е способността на тези тумори да устояват както на лъчетерапията, така и на химиотерапията.
Вместо да търсят заместител на използваните в момента терапии, учените се опитват да намерят начин да отслабят защитата на раковите клетки, така че съществуващото лечение да ги унищожава по-ефективно.
Именно тук се появява протеинът SET.
Сред изследваните протеини той привлича особено внимание, тъй като блокирането му оказва силно влияние върху способността за образуване на тумори.
Резултатите насочват изследователите към биологичен механизъм, който един ден би могъл да бъде атакуван с лекарства.
Ензимът PP2A може да се окаже ключът
В центъра на изследването е ензимът PP2A (протеин фосфатаза 2A). Той участва в регулирането на клетъчни сигнали, свързани с растежа и оцеляването на раковите клетки, както и със способността им да се възстановяват след уврежданията, причинени от лечението.
Учените установяват, че клетките на глиобластома изглежда потискат действието на PP2A чрез три протеина – ANP32A, CIP2A и SET.
Когато изследователите блокират тези протеини в лабораторни и животински модели, оцеляват по-малко ракови клетки. Останалите клетки стават и по-уязвими към радиацията.
„Глиобластомът е труден за лечение, защото може да се адаптира и да оцелява. Нашите резултати показват, че възстановяването на активността на PP2A може да намали способността на клетките на глиобластома да преживяват лечението“, обяснява д-р Арнаб Чакраварти, ръководител на отделението по радиационна онкология в онкологичния център на Университета на Охайо.
Това според него дава ясна посока за изследване дали подходът може да направи лъчетерапията и химиотерапията по-ефективни при пациенти с глиобластом.
Следващата задача – безопасно възстановяване на PP2A
Резултатите засега са предварителни и подходът не е изпитван при пациенти.
Следващата цел на учените е да установят дали SET или други протеини, които потискат PP2A, могат безопасно да бъдат атакувани и дали това действително ще подобри резултатите от стандартното лечение на глиобластома.
Екипът е изследвал и вече одобрено от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) антипсихотично лекарство, което може да повишава активността на PP2A. Получените резултати дават допълнително основание да бъдат проучвани медикаменти, които влияят върху този биологичен механизъм.
Това обаче не означава, че въпросният медикамент е лечение за глиобластом. Изследователите изрично предупреждават, че той не е готов за подобна употреба и не трябва да бъде приеман с тази цел извън клинично изпитване.
„Това е важна първа стъпка. Като разберем как SET и свързаните с него блокери на PP2A помагат на глиобластома да преживява лечението, можем да изпитаме начини да премахнем тази защита и да направим настоящите терапии по-ефективни“, казва Чакраварти.
Откритието е първа стъпка, а не готово лечение
Изследването е публикувано в научното списание Cancer Letters. То показва потенциален нов начин за атака срещу глиобластома, но между резултатите от предклиничните модели и евентуалното лечение на пациенти предстоят още изследвания.
Необходими са изпитвания при хора, за да се установи дали въздействието върху SET и останалите протеини е безопасно, дали действително засилва ефекта на стандартната терапия и какви нежелани реакции би могло да предизвика.
Изследването е подкрепено от Националните институти по здравеопазване на САЩ (NIH), Националния институт по рака и Комплексния онкологичен център на Държавния университет на Охайо.
Научна публикация: John Ryan Jacob, Shahid M. Nimjee, J. Bradley Elder, Arnab Chakravarti, Kamalakannan Palanichamy. Endogenous inhibitors of PP2A activate oncogenic and DNA damage response kinases in glioblastoma. Cancer Letters, 2026; 645: 218325.
Източник: Ohio State University Wexner Medical Center / ScienceDaily
